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Nat Com:南方医科大方唯意研究组miRNA与鼻咽癌关系研究论文

摘要 : 2016年4月20日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》在线发表了南方医科大学传统中西医医院方唯意研究组的一篇研究论文,研究发现miRNA(miR-3188)可以调控鼻咽癌的增殖和化疗敏感性,揭示了miR-3188抑制肿瘤的分子机制。

 2016年4月20日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》在线发表了南方医科大学传统中西医医院方唯意研究组的一篇研究论文,研究发现miRNA(miR-3188)可以调控鼻咽癌的增殖和化疗敏感性,揭示了miR-3188抑制肿瘤的分子机制。

MicroRNA(miRNA)是长约22nt的非编码RNA,在胚胎发育、细胞分化和器官生成等重要过程中承担着关键性的调控功能。这些短RNA在天然细胞中大量存在,它们能与靶基因的mRNA配对并阻碍其翻译,在转录后水平上调控目标基因的表达。

鼻咽癌(NPC)是一种发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤,我国广东、广西、海南等地都是鼻咽癌的高发区。鼻咽癌的原发部位比较隐蔽,早期不容易被发现,大多数患者在确诊时肿瘤已经进入晚期。当前鼻咽癌的治疗以放疗为主,但疗效并不理想,约55%的鼻咽癌在放疗后5年会出现复发转移。

研究显示,miR-3188可以抑制细胞周期过渡和细胞增殖,显著延长带瘤小鼠的生存时间,让癌细胞对化疗药物5-FU更加敏感。进一步研究表明,miR-3188作为肿瘤抑制子直接靶标mTOR来刺激自身表达,参与对细胞生长、肿瘤发生和NPC化疗抗性的抑制。

原文链接:

miR-3188 regulates nasopharyngeal carcinoma proliferation and chemosensitivity through a FOXO1-modulated positive feedback loop with mTOR–p-PI3K/AKT-c-JUN

原文摘要:

The biological role of miR-3188 has not yet been reported in the context of cancer. In this study, we observe that miR-3188 not only reduces cell-cycle transition and proliferation, but also significantly prolongs the survival time of tumour-bearing mice as well as sensitizes cells to 5-FU. Mechanistic analyses indicate that miR-3188 directly targets mTOR to inactivate p-PI3K/p-AKT/c-JUN and induces its own expression. This feedback loop further suppresses cell-cycle signalling through the p-PI3K/p-AKT/p-mTOR pathway. Interestingly, we also observe that miR-3188 direct targeting of mTOR is mediated by FOXO1 suppression of p-PI3K/p-AKT/c-JUN signalling. In clinical samples, reduced miR-3188 is an unfavourable factor and negatively correlates with mTOR and c-JUN levels but positively correlates with FOXO1 expression. Our studies demonstrate that as a tumour suppressor, miR-3188 directly targets mTOR to stimulate its own expression and participates in FOXO1-mediated repression of cell growth, tumorigenesis and NPC chemotherapy resistance.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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