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Nature Communications:基因变异体影响一个人对“他汀”类药物的反应

摘要 : 对正在接受“他汀”治疗的4万多人所做的一项大型分析,显示了可能会影响“低密度脂蛋白”(LDL)胆固醇怎样对“他汀”治疗做出反应的两个新的基因变异体。发表在本期Nature Communications上的这项研究,让我们对药物反应的遗传基础有了进一步认识。

 对正在接受“他汀”治疗的4万多人所做的一项大型分析,显示了可能会影响“低密度脂蛋白”(LDL)胆固醇怎样对“他汀”治疗做出反应的两个新的基因变异体。发表在本期Nature Communications上的这项研究,让我们对药物反应的遗传基础有了进一步认识。

“他汀”类药物曾被发现能将LDL胆固醇水平降低近55%,因此对于心血管疾病的管理和预防非常有效。然而尽管这样成功,患者反应会差异很大,这种差异已知有一个遗传成分。

Mark Caulfield及同事对来自六个随机临床试验和十个观察研究的数据进行了分析,以寻找影响患者对“他汀”类药物反应的基因变异体。他们在另外22,318个人身上确认了其发现,并且发现了显著影响LDL胆固醇在治疗过程中被降低程度的两个新的基因变异体。

位于Sortilin基因(已经与脂蛋白联系起来的一个基因)附近的一个变异体被发现能增强对“他汀”的反应。相比之下,第二个变异体(被称为在肝脏对“他汀”类药物的吸收中起一定作用)能降低该药物的效应。综合起来,这些发现也许能提高我们对决定LDL胆固醇对“他汀”治疗之反应的生物学机制的认识。

原文标题:Pharmacogenetic meta-analysis of genome-wide association studies of LDL ​cholesterol response to statins

原文摘要:Statins effectively lower LDL ​cholesterol levels in large studies and the observed interindividual response variability may be partially explained by genetic variation. Here we perform a pharmacogenetic meta-analysis of genome-wide association studies (GWAS) in studies addressing the LDL ​cholesterol response to statins, including up to 18,596 statin-treated subjects. We validate the most promising signals in a further 22,318 statin recipients and identify two loci, ​SORT1/​CELSR2/​PSRC1 and ​SLCO1B1, not previously identified in GWAS. Moreover, we confirm the previously described associations with ​APOE and ​LPA. Our findings advance the understanding of the pharmacogenetic architecture of statin response.

原文地址:http://www.nature.com/ncomms/2014/141028/ncomms6068/full/ncomms6068.html

来源: Nature Communications 浏览次数:88

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