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“成视网膜细胞瘤”的起源

标签:基因
摘要 : 在各种人类视网膜细胞类型中,唯独锥形前体细胞对在RB失去时发生的变化很敏感。这是由于锥形前体细胞特定的分子框架,比如说MDM2 和 MYCN的高水平表达,后者会与RB失去协同发挥作用。

“成视网膜细胞瘤”(RB)基因的两个等位基因的失活,一般会导致“成视网膜细胞瘤”的形成,但很少导致其他肿瘤类型。现在,David Cobrinik及同事在一项研究中对此提出一个解释,该研究识别出“成视网膜细胞瘤”由其形成的人类视网膜来源细胞(cell-of-origin)。

他们发现,在各种人类视网膜细胞类型中,唯独锥形前体细胞对在RB失去时发生的变化很敏感。这是由于锥形前体细胞特定的分子框架,比如说MDM2 和 MYCN的高水平表达,后者会与RB失去协同发挥作用。

这些原理也许能够更具普遍性地解释为什么某些启动性致癌基因突变往往与特定癌症类型有关。

原文摘要:

Rb suppresses human cone-precursor-derived retinoblastoma tumours

Xiaoliang L. Xu, Hardeep P. Singh, Lu Wang, Dong-Lai Qi, Bradford K. Poulos, David H. Abramson, Suresh C. Jhanwar & David Cobrinik

 

Retinoblastoma is a childhood retinal tumour that initiates in response to biallelic RB1 inactivation and loss of functional retinoblastoma (Rb) protein. Although Rb has diverse tumour-suppressor functions and is inactivated in many cancers1, 2, 3, 4, 5, germline RB1 mutations predispose to retinoblastoma far more strongly than to other malignancies6. This tropism suggests that retinal cell-type-specific circuitry sensitizes to Rb loss, yet the nature of the circuitry and the cell type in which it operates have been unclear7, 8.(doi: 10.1038/nature13813 & doi: 10.1038/nature13748

 

对应Nature杂志: 2014年10月16日《自然》杂志精选

来源: Nature中文 浏览次数:38

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