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营养所综述RACK1在肿瘤发生和发展中的作用及机制

摘要 : 中科院上海生科院营养所谢东研究员等从RACK1在肿瘤中的异常表达,促癌和抑癌作用及相关机理等方面,系统的阐述了RACK1在肿瘤发生和发展中的作用及机制。相关文章发表于近期的《Oncogene》杂志上。

 中科院上海生科院营养所谢东研究员等从RACK1在肿瘤中的异常表达,促癌和抑癌作用及相关机理等方面,系统的阐述了RACK1在肿瘤发生和发展中的作用及机制。相关文章发表于近期的《Oncogene》杂志上。

RACK1(Receptor for Activated C kinase1)是tryptophan-aspartate repeat (WD-repeat)家族的成员,和G蛋白的β亚基具有高度同源性。RACK1具有7叶螺旋桨结构,可结合来自不同转导通路的信号分子,在多种不同的生物学事件中,发挥了多功能的接头蛋白的作用,包括病毒感染,神经系统的发育,细胞迁移,血管生成等。在这篇综述中,作者对RACK1在不同肿瘤中的作用和相关机制做了总结和讨论,并对未来的研究方向做出预测。

近年来, 谢东实验室在RACK1在肿瘤和免疫方面的作用和机制研究中取得了一系列的研究成果:发现在非小细胞肺癌中EphB3被激活后,RACK1介导形成一个包含PP2A(protein phosphatase 2A)、Akt以及它自己的三元复合物,促进Akt去磷酸化,从而抑制肿瘤细胞的转移(Nat Commu.,2013);在胃癌中,RACK1与Axin、GSK3beta和beta-catenin等分子形成复合物,对beta-catenin降解复合物的稳定起到积极作用,抑制了Wnt信号通路,解释了RACK1在胃癌中的低表达和抑癌作用(Gastroenterology,2013); 发现RACK1能有效抑制NF-κB信号通路活化的过程,进而调控了炎症反应的敏感性(Cell Res.,2014);发现RACK1介导了磷脂酶PP2A对IRF3和IRF7特异性的去磷酸化修饰,揭示了IRF3失活的一个新机制(Immunity,2014)。

原文摘要:

RACK1, a versatile hub in cancer

J-J Li and D Xie

AbstractRACK1 is a highly conserved intracellular adaptor protein with significant homology to Gβ and was originally identified as the anchoring protein for activated protein kinase C. In the past 20 years, the number of binding partners and validated cellular functions for RACK1 has increased, which facilitates clarification of its involvement in different biological events. In this review, we will focus on its role in cancer, summarizing its aberrant expression, pro- or anti-oncogenic effects and the underlying mechanisms in various cancers.

来源: 中科院 浏览次数:77

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