nature

当前位置: Nature » 基因&基因组学 » 正文

Y染色体丢失是导致男性短命和易罹患癌症的罪魁祸首

摘要 : 众所周知,男性普遍平均寿命比女性短。由乌普萨拉大学的研究人员领导的一项最新研究显示,血细胞的Y染色体丢失与寿命短,以及其他器官癌症死亡率高之间的相关性。相关文章发表于2014年4月28日的《Nature Genetics》杂志上。
Y染色体丢失是导致男性短命和易罹患癌症的罪魁祸首

众所周知,男性普遍平均寿命比女性短。由乌普萨拉大学的研究人员领导的一项最新研究显示,血细胞的Y染色体的丢失与寿命短,以及其他器官癌症死亡率高之间的相关性。

男人的平均寿命比女性短,并且男性癌症发病率和死亡率也高于女性。然而,性别差异的背后机制以及可能的危险因素,这并不清楚。正常细胞的DNA改变累积遍及我们整个生命,并且导致某些疾病发生,如癌症和糖尿病。

在最新一期出版的Nature Genetics的一项研究上,一个国际研究小组分析了一组1600多个老年男性的血液样本中的DNA。他们发现,白细胞中Y染色体的丢失在最常见的遗传改变中占了一定的比例。

这项研究进行了多年,研究人员终于发现Y染色体的丢失和寿命较短之间的相关性。

“大部分的血细胞失去了Y染色的男性的寿命会比较短,这无关死因。我们也可以检测出Y染色体丢失和癌症死亡率的风险之间的相关性,” 这项研究领导者、乌普萨拉大学免疫学,遗传学和病理学系的研究员拉尔斯福斯伯格说。

Y染色体是只存在于男性中,并且Y染色体上的基因迄今为止大多数都与性别鉴定和精子生成有关。

“在此之前,你可能有听说过,Y染色体很小,无关重要,只含有很少的遗传信息,但这是不正确的。我们的研究结果表明,Y染色体在肿瘤抑制发挥作用,并且它们可以解释为什么男人比女人更容易得癌症。我们认为,Y染色体的分析可以在未来成为一个有用的预测男性患癌风险的一般指标,”负责这项研究、乌普萨拉大学免疫学,遗传学和病理学系的Jan Dumanski教授说。

原文摘要:

Mosaic loss of chromosome Y in peripheral blood is associated with shorter survival and higher risk of cancer

Lars A Forsberg, Chiara Rasi, Niklas Malmqvist, Hanna Davies, Saichand Pasupulati, Geeta Pakalapati, Johanna Sandgren, Teresita Diaz de Ståhl, Ammar Zaghlool, Vilmantas Giedraitis, Lars Lannfelt, Joannah Score, Nicholas C P Cross, Devin Absher, Eva Tiensuu Janson, Cecilia M Lindgren, Andrew P Morris, Erik Ingelsson, Lars Lind & Jan P Dumanski

Incidence and mortality for sex-unspecific cancers are higher among men, a fact that is largely unexplained. Furthermore, age-related loss of chromosome Y (LOY) is frequent in normal hematopoietic cells, but the phenotypic consequences of LOY have been elusiv. From analysis of 1,153 elderly men, we report that LOY in peripheral blood was associated with risks of all-cause mortality (hazards ratio (HR) = 1.91, 95% confidence interval (CI) = 1.17–3.13; 637 events) and non-hematological cancer mortality (HR = 3.62, 95% CI = 1.56–8.41; 132 events). LOY affected at least 8.2% of the subjects in this cohort, and median survival times among men with LOY were 5.5 years shorter. Association of LOY with risk of all-cause mortality was validated in an independent cohort (HR = 3.66) in which 20.5% of subjects showed LOY. These results illustrate the impact of post-zygotic mosaicism on disease risk, could explain why males are more frequently affected by cancer and suggest that chromosome Y is imp0rtant in processes beyond sex determination. LOY in blood could become a predictive biomarker of male carcinogenesis.

浏览次数:119

热门文章TOP

RSS订阅 - 填写您的邮件地址,订阅我们的精彩内容: - 网站地图
网站联系电话:020-87540820 备案号:粤ICP备11050685号-8 增值电信业务经营许可证:粤B2-20120479
©2011-2015 生物帮 All rights reserved.