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毒液衍生的化合物可以用于治疗皮肤炎症吗

该发现可能会导致牛皮癣(一种常见的自身免疫性皮肤病)的新疗法。现在,局部类固醇最常用于轻度至中度牛皮癣,但它们具有副作用,例如皮肤变薄和容易瘀伤。

皂甙是火蚁毒液的主要有毒成分。它们在化学上类似于神经酰胺,神经酰胺是类脂质分子,对于维持皮肤的屏障功能至关重要。神经酰胺可以在许多护肤产品中找到。

主要作者,埃默里大学医学院皮肤病学教授杰克·阿比瑟(Jack Arbiser)博士说,神经酰胺可以充当一把双刃剑。在某些条件下,它们可以被细胞转化为炎症分子S1P(1-磷酸鞘氨醇)。

Arbiser和他的同事设计了两种神经视蛋白类似物,它们看起来像神经酰胺,但不能降解为S1P。然后,他们在牛皮癣的小鼠模型中对其进行了测试,将这些化合物涂在1%的护肤霜中28天。

与对照(约30%)相比,用solenopsin类似物治疗的小鼠皮肤厚度减少。处理过的小鼠也有更少(约少50%)的浸润皮肤的免疫细胞。当将其应用于培养中的免疫细胞时,这些化合物降低了细胞产生炎症信号IL-22的能力,并增加了抗炎症IL-12的能力。

Arbiser说:“我们认为slenopsin类似物有助于完全恢复皮肤的屏障功能。”“润肤剂可以缓解牛皮癣的皮肤,但不足以恢复屏障。”

科学家们还研究了处理后小鼠皮肤中基因活性的模式是如何改变的。Solenopsin类似物的应用降低了由于类固醇和紫外线等当前疗法而升高的基因。

“这可能是代偿性和抗银屑病治疗的抗性的机制,并且它表明该化合物solenopsin可与现有方法组合使用,” Arbiser说。

他的实验室以前已经证明,视神经球蛋白是血管生长的抑制剂,并具有作为抗癌药的潜力。为solenopsin衍生物全身毒性还没有被测试,但Arbiser说全身毒性会在皮肤疾病,并不排除使用,理由是A型肉毒毒素的外部应用程序的示例。

该项目是与Case Western Reserve的Nicole Ward博士实验室合作进行的,该实验室进行了小鼠实验。埃默里大学(Emory)和默瑟大学(Mercer University)已申请了视紫红质衍生物的专利。

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