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Nature子刊:华中科技大学生科院刘剑峰课题组发现或提供治疗脆性X染色体综合症新思路

摘要 : 脆性X智力低下蛋白(FMRP)对突触功能的调节至关重要。 FMRP的突变或缺失会引起脆性X染色体综合症,导致智力障碍和自闭症。生命学院教育部分子生物物理重点实验室、细胞信号转导实验室刘剑峰教授课题组的研究结果首次发现了GABAB受体对FMRP的调节作用并阐明了其信号转导机制

 脆性X智力低下蛋白(FMRP)对突触功能的调节至关重要。 FMRP的突变或缺失会引起脆性X染色体综合症,导致智力障碍和自闭症。生命学院教育部分子生物物理重点实验室、细胞信号转导实验室刘剑峰教授课题组的研究结果首次发现了GABAB受体对FMRP的调节作用并阐明了其信号转导机制,同时提示了利用GABAB受体变构剂治疗脆性X染色体综合症的潜在可能。

5月28日,该研究成果在自然出版集团期刊《科学报告》 (Scientific Reports,影响因子5.07)在线发表,论文题为《GABAB受体在神经细胞中上调脆性X智力低下蛋白的表达》(GABAB receptor upregulates fragile X mental retardation protein expression in neurons)。生命学院的博士生张文华、博士后许婵娟博士、青年教师涂海军博士为论文的共同第一作者, 许婵娟博士和刘剑峰教授为论文的共同通讯作者。

小鼠的给药试验和临床研究都表明GABAB受体的激动剂可以改善和缓解脆性X染色体综合症部分病症,但GABAB受体与FMRP调节的关联还并没有研究。该课题组发现了GABAB受体的激活通过转激活类胰岛素生长因子受体和PKC两条独立的信号通路直接上调了FMRP的表达。研究人员进一步研究发现GABAB受体的阳性变构剂也具有与激动剂类似的效应。

研究工作得到了国家自然科学基金项目和教育部111创新引智项目的支持。

原文链接:

GABAB receptor upregulates fragile X mental retardation protein expression in neurons

原文摘要:

Fragile X mental retardation protein (FMRP) is an RNA-binding protein important for the control of translation and synaptic function. The mutation or silencing of FMRP causes Fragile X syndrome (FXS), which leads to intellectual disability and social impairment. γ-aminobutyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter of the mammalian central nervous system, and its metabotropic GABAB receptor has been implicated in various mental disorders. The GABAB receptor agonist baclofen has been shown to improve FXS symptoms in a mouse model and in human patients, but the signaling events linking the GABAB receptor and FMRP are unknown. In this study, we found that GABAB receptor activation upregulated cAMP response element binding protein-dependent Fmrp expression in cultured mouse cerebellar granule neurons via two distinct mechanisms: the transactivation of insulin-like growth factor-1 receptor and activation of protein kinase C. In addition, a positive allosteric modulator of the GABAB receptor, CGP7930, stimulated Fmrp expression in neurons. These results suggest a role for GABAB receptor in Fmrp regulation and a potential interest of GABAB receptor signaling in FXS improvement.

来源: Scientific Reports 浏览次数:0

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