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Nat Commun:浙江大学王建莉课题组发表肠道免疫平衡研究成果

摘要 : 2016年10月10日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志在线发表了浙江大学医学院免疫学研究所王建莉教授课题组的一项研究论文,论文报道了肠道上皮细胞分泌的胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)通过TGF-β1诱导产生调节性T细胞和免疫抑制性的树突状细胞从而改善了IBD的病理发展。

 2016年10月10日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志在线发表了浙江大学医学院免疫学研究所王建莉教授课题组的一项研究论文,论文报道了肠道上皮细胞分泌的胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)通过TGF-β1诱导产生调节性T细胞和免疫抑制性的树突状细胞从而改善了IBD的病理发展。博士生江玲玲,沈颖颖,郭丹风为论文共同第一作者,蔡志坚副教授和王建莉教授为论文共同通讯作者。

肠道对于外来抗原如何形成免疫耐受是目前免疫学界研究的热点,但其机制尚不清楚。蔡志坚副教授/王建莉教授课题组报道了在生理条件下,肠道上皮细胞能够分泌由TGF-β1介导的具有免疫抑制功能的EVs。将这些EVs回输到DSS诱导的炎症性肠病小鼠体内可以明显减弱其病情的发展,这一作用主要是由于在体内EVs诱导了调节性T细胞和免疫抑制性的树突状细胞的产生。除此之外,当抑制肠道上皮细胞内源性EVs的产生,小鼠表现出明显加重的IBD症状。另外,他们还发现随着IBD病情的加重,肠道上皮细胞分泌的EVs含有更高水平的TGF-β1,而这种现象是ERK信号依赖的。此外,由于EVs表达肠道上皮粘附分子(EpCAM),使它们更易于积聚于肠道内。当敲低小鼠肠道的EpCAM表达水平后,小鼠的IBD病情就会加重。此外,由于肠道上皮细胞分泌的EVs中的EpCAM表达下降,回输肠道上皮细胞分泌的EVs就会弥散分布至其他器官,因而对于小鼠IBD的治疗效果也就消失了。蔡志坚副教授/王建莉教授课题组的研究揭示了肠道上皮细胞分泌的EVs能够参与肠道免疫平衡。提示增加肠道上皮细胞EVs的产生或者活化肠道上皮细胞中的ERK信号通路都可能作为临床上治疗炎症性肠病的有效手段。

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肠道上皮细胞来源的表达EpCAM的EVs维持肠道免疫平衡

原文链接:

EpCAM-dependent extracellular vesicles from intestinal epithelial cells maintain intestinal tract immune balance

原文摘要:

How the intestinal tract develops a tolerance to foreign antigens is still largely unknown. Here we report that extracellular vesicles (EVs) with TGF-β1-dependent immunosuppressive activity are produced by intestinal epithelial cells (IECs) under physiological conditions. Transfer of these EVs into inflammatory bowel disease (IBD) mice induced by dextran sulfate sodium salt decreases IBD severity by inducing regulatory T cells and immunosuppressive dendritic cells. In contrast, decreased endogenous EV production promotes IBD development. IECs produce EVs with increased levels of TGF-β1 upon IBD development in an ERK-dependent manner. Furthermore, these EVs tend to localize in the intestinal tract associated with epithelial cell adhesion molecule (EpCAM). Knockdown of EpCAM in vivo increases the severity of murine IBD, and the protective effect of EVs from IECs with decreased EpCAM on murine IBD is blunted. Therefore, our study indicates that EVs from IECs participate in maintaining the intestinal tract immune balance.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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