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Nature子刊:浙江大学冯新华课题组发表阐述肿瘤细胞逃逸TGF-β信号的重要机制研究论文

摘要 : 2015年11月30日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Oncogene》在线发表浙江大学生命科学研究院冯新华教授课题组题为“STAT3 selectively interacts with Smad3 to antagonize TGF-β”的研究论文。

 2015年11月30日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Oncogene》在线发表浙江大学生命科学研究院冯新华教授课题组题为“STAT3 selectively interacts with Smad3 to antagonize TGF-β”的研究论文。博士研究生汪高航为本文的第一作者,冯新华教授为通讯作者。

TGF-β信号通路在抑制肿瘤的发生与发展的过程中扮演着极其重要的角色。研究发现在乳腺癌、前列腺癌和皮肤癌等癌症中,虽然TGF-β信号通路的组分元件并未发生突变,但其抑制肿瘤细胞生长的功能却消失了,这表明肿瘤细胞能够通过其他的机制逃逸TGF-β信号的调控。冯新华课题组发现在很多肿瘤环境中处于过度激活状态的IL-6、EGF等信号通路能够通过其下游的转录因子STAT3抑制TGF-β信号通路。STAT3通过特异性地结合TGF-β信号通路中的Smad3蛋白,削弱Smad3与Smad4以及DNA的结合能力,从而最终抑制TGF-β信号的转导及其介导的细胞生长抑制、细胞凋亡以及EMT等重要的生物学过程。该研究工作将为癌症治疗提供新的思路,并为后期的药物设计提供新的靶点。

01-1448931241-53195

原文链接:

STAT3 selectively interacts with Smad3 to antagonize TGF-β

原文摘要:

Smad and STAT proteins are critical signal transducers and transcription factors in controlling cell growth and tumorigenesis. Here we report that the STAT3 signaling pathway attenuates transforming growth factor-β (TGF-β)-induced responses through a direct Smad3–STAT3 interplay. Activated STAT3 blunts TGF-β-mediated signaling. Depletion of STAT3 promotes TGF-β-mediated transcriptional and physiological responses, including cell cycle arrest, apoptosis and epithelial-to-mesenchymal transition. STAT3 directly interacts with Smad3 in vivo and in vitro, resulting in attenuation of the Smad3–Smad4 complex formation and suppression of DNA-binding ability of Smad3. The N-terminal region of DNA-binding domain of STAT3 is responsible for the STAT3–Smad3 interaction and also indispensable for STAT3-mediated inhibition of TGF-β signaling. Thus, our finding illustrates a direct crosstalk between the STAT3 and Smad3 signaling pathways that may contribute to tumor development and inflammation.

来源: Oncogene 浏览次数:1

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