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Nat Com:华中科技大学刘剑峰教授课题组发表神经系统调节衰老和寿命研究成果

摘要 : 2015年11月5日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》在线发表在华中科技大学生命与科学技术学院刘剑峰教授课题组的研究工作表明,GABA信号竟然可以对衰老和寿命产生影响。

 2015年11月5日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》在线发表在华中科技大学生命与科学技术学院刘剑峰教授课题组的研究工作表明,GABA信号竟然可以对衰老和寿命产生影响。论文标题为“代谢型GABA信号调控线虫寿命”(metabotropic GABA signaling modulates longevity in C.elegans)。

长久以来,人们都认为良好的精神状态是长寿的秘诀之一,但背后的科学根据却莫衷一是。大脑通过神经递质调控动物的行为。Ɣ氨基丁酸(GABA),是大脑中主要的抑制性神经递质,其功能紊乱会导致焦虑、抑郁等多种神经系统疾病。

生命学院刘剑峰教授和密西根大学生命科学研究所的许献忠教授共同指导下,由分子生物物理教育部重点实验室博士后春雷博士经过3年半的努力,发现神经递质GABA可以通过调控G蛋白偶联受体GABAB受体介导的下游信号通路调控线虫寿命。

GABA通过调控例子通道型GABAA受体或者代谢性G蛋白偶联受体GABAB受调控脑部功能与发育并影响动物的行为。该研究发现,在线虫体内的所有神经递质中,仅有抑制性神经递质GABA的缺失突变能够显著延长寿命。这一效应是由GABA的代谢型受体GABAB受体的GBB-1亚基所介导,并通过下游的G蛋白,PLCβ, PKD以及FOXO转录因子DAF-16发挥作用。哺乳动物的GABAB受体能够替代线虫体内的GBB-1亚基发挥类似的寿命调节作用,给过表达大鼠GABAB受体的线虫喂食大鼠GABAB受体的两种拮抗剂均能显著延长线虫寿命。该研究不仅发现了神经系统中神经递质调控寿命的新功能,而且提示这种功能在不同物种间的保守性,为针对GABAB受体这一热门药物靶点进行抗衰老药物开发提供了新思路。

原文链接:

metabotropic GABA signaling modulates longevity in C.elegans

原文摘要:

The nervous system plays an important but poorly understood role in modulating longevity. GABA, a prominent inhibitory neurotransmitter, is best known to regulate nervous system function and behaviour in diverse organisms. Whether GABA signalling affects aging, however, has not been explored. Here we examined mutants lacking each of the major neurotransmitters in C. elegans, and find that deficiency in GABA signalling extends lifespan. This pro-longevity effect is mediated by the metabotropic GABAB receptor GBB-1, but not ionotropic GABAA receptors. GBB-1 regulates lifespan through G protein-PLCβ signalling, which transmits longevity signals to the transcription factor DAF-16/FOXO, a key regulator of lifespan. Mammalian GABAB receptors can functionally substitute for GBB-1 in lifespan control in C. elegans. Our results uncover a new role of GABA signalling in lifespan regulation in C. elegans, raising the possibility that a similar process may occur in other organisms.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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