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Nature:孕激素受体在乳腺癌中的调节作用

摘要 : 根据发表在7月8日《自然》(Nature)杂志上的一项新研究显示,将一种廉价且可以广泛获取的雌激素——黄体酮(progesterone)添加到治疗方案中,未来将有可能让大约一半的乳腺癌患者受益。

 根据发表在7月8日《自然》(Nature)杂志上的一项新研究显示,将一种廉价且可以广泛获取的雌激素——黄体酮(progesterone)添加到治疗方案中,未来将有可能让大约一半的乳腺癌患者受益。

当前主要是采用他莫昔芬(tamoxifen)一类的雌二醇受体阻断剂来治疗由雌激素雌二醇(oestrogen)推动的肿瘤。

尽管众所周知,肿瘤中包含黄体酮受体的妇女具有更好的前景。但数十年来科学家们一直无法确定其背后的原因。

在这篇Nature文章中,来自英国癌症研究院剑桥研究所和澳大利亚阿德莱德大学的科学家们揭示出了,在乳腺癌细胞中黄体酮受体(PR)与雌二醇受体(ERα) “对话”改变它们的行为,最终减慢肿瘤生长的机制。

研究人员证实,PR不仅是一个ERα诱导基因靶标,还是一个可调控其行为的ERα结合蛋白。在存在激动剂配体的情况下,PR可结合ERα操控乳腺癌细胞中的ERα染色质结合事件,促成一个与好的临床结局相关的独特基因表达程序。黄体酮可以抑制雌二醇介导的ERα+细胞系异种移植物和原发性ERα+乳腺肿瘤移植体生长,当与一种ERα拮抗剂联合使用时可提高这些抗增殖效应。

他们发现PR编码基因PGR拷贝数丢失是ERα+乳腺癌的一个共同特征,这解释了在一部分病例中PR水平较低的现象。研究结果表明PR发挥分子变阻器作用控制了ERα染色质结合和转录活性,对于与乳腺癌的预后及治疗干预具有重要意义。

研究的领导者、英国癌症研究院Jason Carroll博士说:“我们采用一种尖端技术梳理阐明了黄体酮受体在乳腺癌中所起的至关重要的作用——这一谜题曾让科学家们困惑多年。”

“这是一项重要的实验室研究,帮助解释了一些乳腺癌患者有着较好前景的原因。最重要的是,它为开展临床实验来调查往雌二醇受体靶向药物中添加黄体酮的潜在利益提供了一个有力的范例,这有可能将改善对大多数激素驱动乳腺癌的治疗。”

研究人员说,在英国每年有大约5万新增乳腺癌病例,大约一半将有可能会从这一研究发现中受益。

英国癌症研究院资深科学联络官员Emma Smith博士说:“这项令人兴奋的研究演示了一种廉价、安全且可以广泛获取的药物如何有可能改善大约一半乳腺癌患者的治疗。得益于科学研究,现在约70%的乳腺癌妇女生存期可超过20年——但还有更多的工作要做,除非我们找到所有乳腺癌形式的治愈方法,否则我们将不会停下脚步。”

原文标题:Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer

原文摘要:Progesterone receptor (PR) expression is used as a biomarker of oestrogen receptor-α (ERα) function and breast cancer prognosis. Here we show that PR is not merely an ERα-induced gene target, but is also an ERα-associated protein that modulates its behaviour. In the presence of agonist ligands, PR associates with ERα to direct ERα chromatin binding events within breast cancer cells, resulting in a unique gene expression programme that is associated with good clinical outcome. Progesterone inhibited oestrogen-mediated growth of ERα+ cell line xenografts and primary ERα+ breast tumour explants, and had increased anti-proliferative effects when coupled with an ERα antagonist. Copy number loss of PGR, the gene coding for PR, is a common feature in ERα+ breast cancers, explaining lower PR levels in a subset of cases. Our findings indicate that PR functions as a molecular rheostat to control ERα chromatin binding and transcriptional activity, which has important implications for prognosis and therapeutic interventions.

来源: Nature 浏览次数:0

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