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Nature子刊:癌症和老年病迎来新转机

标签:雷帕霉素
摘要 : 科学家们发现,间断使用雷帕霉素可以破坏癌症和老年病中的炎症回路。炎症回路被阻断之后需要一段时间才能重建,而间断用药可以减少雷帕霉素等药物的副作用。这项研究发表在七月六日的Nature Cell Biology杂志上。

 雷帕霉素最初是从复活节岛的土壤样品中提纯出来的,由于具有很强的免疫抑制作用,被用来减轻器官移植时的免疫排斥。研究人员对体外培养的细胞和小鼠进行研究。他们发现,雷帕霉素能够通过抑制mTOR通路,减少衰老细胞分泌的炎症性细胞因子。

“损伤DNA的化疗药物会使肿瘤及其微环境出现细胞衰老,这些化疗药物虽然能使肿瘤缩小,但也会导致肿瘤周围的组织发炎。我们认为,这些发炎细胞的信号,会促进残余癌细胞的生长。我们用雷帕霉素阻止了小鼠的癌症复发,” Campisi说。“雷帕霉素对于被炎症驱动的肿瘤最有效,最好是在这类患者中进行测试。”Fred Hutchinson 癌症研究中心的Peter Nelson计划将雷帕霉素与标准疗法结合起来进行临床试验,“我们希望有针对性地在一些患者中进行测试。”

间断用药是一种颠覆性的新治疗方式,其理论基础是:炎症回路的形成和重建需要时间。“我们发现,雷帕霉素会阻断蛋白IL-1alpha的生产,进而在转录水平上抑制IL6(广为人知的炎症性细胞因子),阻止其蛋白质生产,”文章第一作者Remi-Martin Laberge博士说。“雷帕霉素起到了深层次的作用,因此炎症回路需要更多时间来重启。”

雷帕霉素的潜能让许多人感到振奋,举例来说,雷帕霉素在去年的一项临床实验中中增强了老年人对流感疫苗的应答。不过雷帕霉素也有一些副作用(尤其是长期用药),它会让人更容易受感染,而且和高血糖、高血脂有关。“我们还没有完全理解为什么用雷帕霉素抑制mTOR通路能让小鼠延年益寿,这项研究为此提供了新的线索,”Campisi说。“小鼠长寿可能是得益于总体炎症减少,间断用药也许可以让雷帕霉素得到更广泛的使用

原文标题:MTOR regulates the pro-tumorigenic senescence-associated secretory phenotype by promoting IL1A translation

 

原文摘要:The TOR (target of rapamycin) kinase limits longevity by poorly understood mechanisms. Rapamycin suppresses the mammalian TORC1 complex, which regulates translation, and extends lifespan in diverse species, including mice. We show that rapamycin selectively blunts the pro-inflammatory phenotype of senescent cells. Cellular senescence suppresses cancer by preventing cell proliferation. However, as senescent cells accumulate with age, the senescence-associated secretory phenotype (SASP) can disrupt tissues and contribute to age-related pathologies, including cancer. MTOR inhibition suppressed the secretion of inflammatory cytokines by senescent cells. Rapamycin reduced IL6 and other cytokine mRNA levels, but selectively suppressed translation of the membrane-bound cytokine IL1A. Reduced IL1A diminished NF-κB transcriptional activity, which controls much of the SASP; exogenous IL1A restored IL6 secretion to rapamycin-treated cells. importantly, rapamycin suppressed the ability of senescent fibroblasts to stimulate prostate tumour growth in mice. Thus, rapamycin might ameliorate age-related pathologies, including late-life cancer, by suppressing senescence-associated inflammation.

来源: Nature Cell Biology 浏览次数:0

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