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Nature子刊:EBV编码的microRNA BART1通过调控PTEN依赖的信号通路诱导了肿瘤转移

标签:EBV PTEN
摘要 : 来自南方医科大学的研究人员在新研究中证实,在鼻咽癌中EB病毒(EBV)编码的microRNA BART1通过调控PTEN依赖的信号通路诱导了肿瘤转移。这一研究成果发布在7月2日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

 来自南方医科大学的研究人员在新研究中证实,在鼻咽癌中EB病毒(EBV)编码的microRNA BART1通过调控PTEN依赖的信号通路诱导了肿瘤转移。这一研究成果发布在7月2日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

鼻咽癌(NPS)是鼻咽癌是东南亚、我国南方以及东南沿海地区常见的恶性肿瘤之一。鼻咽癌发病率约占全部恶性肿瘤的第八位,发病呈明显的地域性,在广东地区发病率尤其高,所以鼻咽癌又被被称作为“广东癌”。

鼻咽癌具有原发部位隐蔽,不易被早期发现,病理分化差,恶性程度高,易呈浸润性生长及早期转移的特点。大多数患者在确诊时肿瘤已进入晚期阶段(III和IV期)。人们认为环境致癌物、遗传改变和病毒感染互作在鼻咽癌发病机制中起着重要的作用。但目前对于鼻咽癌转移的分子机制仍然不是很清楚。

EBV是一种普遍存在的4型疱疹病毒(HHV4),在全球超过90%的成人群体中造成潜伏感染。EBV是多种淋巴源性或上皮源性恶性肿瘤的病原因子,包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌以及鼻咽癌。

到目前为止,大多数的研究都是将焦点放在EBV编码蛋白例如潜伏核抗原EBNA1和潜伏膜蛋白LMP1、LMP2A和LMP2B上,这些蛋白能够让细胞发生转化,改变细胞基因表达,促进转化细胞的生长、生存和侵袭。此外,近年来的研究确定了EBV是可以编码许多miRNAs的第一种人类病毒。然而目前尚不清楚在鼻咽癌中这些病毒miRNAs精确调控肿瘤转移的机制。

在这篇文章中作者们报告称,发现EBV-miR-BART1在鼻咽癌中呈高水平表达,且与鼻咽癌的病理特征及临床分期密切相关。改变EBV-miR-BART1的表达可促进体外的鼻咽癌细胞转移和侵袭,并导致体内肿瘤转移。机制研究证实,EBV-miR-BART1直接靶向了细胞肿瘤抑制蛋白PTEN。EBV-miR-BART1下调PTEN表达量激活了PTEN依赖性的一些信号通路,包括PI3K-Akt、FAK-p130Cas和Shc-MAPK/ERK1/2信号,驱动了上皮间质转化(EMT),由此促进了鼻咽癌细胞移动、侵袭和转移。研究人员证实重建PTEN可以逆转EBV-miR-BART1诱导的所有表型,表明了PTEN在EBV-miR-BART驱动鼻咽癌转移中所起的作用。

这些研究结果揭示出了EBV调控鼻咽癌转移的新机制,并为开发出针对鼻咽癌的临床干预策略指出了新方向。

原文标题:Epstein–Barr virus-encoded microRNA BART1 induces tumour metastasis by regulating PTEN-dependent pathways in nasopharyngeal carcinoma

原文摘要:Epstein–Barr virus (EBV), aetiologically linked to nasopharyngeal carcinoma (NPC), is the first human virus found to encode many miRNAs. However, how these viral miRNAs precisely regulate the tumour metastasis in NPC remains obscure. Here we report that EBV-miR-BART1 is highly expressed in NPC and closely associated with pathological and advanced clinical stages of NPC. Alteration of EBV-miR-BART1 expression results in an increase in migration and invasion of NPC cells in vitro and causes tumour metastasis in vivo. Mechanistically, EBV-miR-BART1 directly targets the cellular tumour suppressor PTEN. Reduction of PTEN dosage by EBV-miR-BART1 activates PTEN-dependent pathways including PI3K-Akt, FAK-p130Cas and Shc-MAPK/ERK1/2 signalling, drives EMT, and consequently increases migration, invasion and metastasis of NPC cells. Reconstitution of PTEN rescues all phenotypes generated by EBV-miR-BART1, highlighting the role of PTEN in EBV-miR-BART-driven metastasis in NPC. Our findings provide new insights into the metastasis of NPC regulated by EBV and advocate for developing clinical intervention strategies against NPC.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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