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Nature子刊:组蛋白乙酰基转移酶HAT1通过调控转录因子PLZF调节了NF-κB反应

摘要 : 来自澳大利亚Hudson医学研究所、莫纳什大学和杭州师范大学的研究人员证实,组蛋白乙酰基转移酶HAT1通过调控转录因子PLZF调节了NF-κB反应。这一重要的研究发现发布在4月13日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

 来自澳大利亚Hudson医学研究所、莫纳什大学和杭州师范大学的研究人员证实,组蛋白乙酰基转移酶HAT1通过调控转录因子PLZF调节了NF-κB反应。这一重要的研究发现发布在413日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

杭州师范大学的许大康(Dakang Xu)教授,以及Hudson医学研究所和莫纳什大学的Anthony J. Sadler博士是这篇论文的共同通讯作者。

NF-κB是一类关键的核转录因子,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型的细胞胞质中,具有十分重要的功能。NF-κB作为信号转导途径中的枢纽,具有广泛的生物学活性,参与了炎症、肿瘤、免疫、细胞增殖和细胞凋亡等多种生理、病理过程的基因调控。了解NF-κB信号通路的调控机制有可能为防治炎症等疾病开辟新途径(延伸阅读:中国科学家Nature子刊:对抗癌症和炎症的新武器)

在这篇文章中研究人员证实来自Toll样受体(TLR)TNF-α受体的信号可以触动钙/钙调素依赖性蛋白激酶2(CaMK2),激活组蛋白乙酰基转移酶HAT1,随后HAT1使得转录调控因子PLZF发生了乙酰化。PLZF乙酰化促进了包含HDAC3NF-κB p50亚基在内的一个抑制复合物的装配,由此限制了NF-κB反应。与之相一致的是,降低CaMK2的活性,PLZFHAT1的表达水平,或是突变PLZFHAT1中共价修饰的一些关键残基,都可以减少对炎症因子生成的控制。

这些研究结果确定了乙酰化在控制炎症性NF-κB转录程序中发挥了重要作用。

原文标题:The acetyltransferase HAT1 moderates the NF-κB response by regulating the transcription factor PLZF

原文摘要:To date, the activities of protein kinases have formed the core of our understanding of cell signal transduction. Comprehension of the extent of protein acetylation has raised expectations that this alternate post-transcriptional modification will be shown to rival phosphorylation in its importance in mediating cellular responses. However, limited instances have been identified. Here we show that signalling from Toll-like or TNF-α receptors triggers the calcium/calmodulin-dependent protein kinase (CaMK2) to activate histone acetyltransferase-1 (HAT1), which then acetylates the transcriptional regulator PLZF. Acetylation of PLZF promotes the assembly of a repressor complex incorporating HDAC3 and the NF-κB p50 subunit that limits the NF-κB response. Accordingly, diminishing the activity of CaMK2, the expression levels of PLZF or HAT1, or mutating key residues that are covalently modified in PLZF and HAT1, curtails control of the production of inflammatory cytokines. These results identify a central role for acetylation in controlling the inflammatory NF-κB transcriptional programme.

 

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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