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刘德培院士、李红良教授Nature子刊发表血管研究新成果

标签:血管 干扰素
摘要 : 来自武汉大学、中国医学科学院、华中科技大学的研究人员证实,干扰素调节因子9(IRF9)对于血管损伤后新生内膜形成(neointima formation)至关重要。

 来自武汉大学、中国医学科学院、华中科技大学的研究人员证实,干扰素调节因子9(IRF9)对于血管损伤后新生内膜形成(neointima formation)至关重要。这一研究发现在线发表在10月16的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

武汉大学心血管病研究所副所长李红良(Hongliang Li)教授以及中国工程院院士、中国医学科学院的刘德培(De-Pei Liu)教授是这篇论文的共同通讯作者。李红良教授主要从事心血管疾病的研究。刘德培院士的主要研究方向则是基因调控和基因治疗研究。

动脉内膜增生(hyperplasia)是一种普遍的、严重的病理生理过程,可促进动脉粥样硬化发展、支架内再狭窄和静脉旁路移植搭桥术失败。响应损伤和其他的刺激,血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移并分泌细胞外基质,由此形成新生内膜。

在新生内膜形成过程中,局部会生成一些生长因子如TGF-β和PDGF,而一些血管稳定因子如SIRT1相应减少。由此,血管平滑肌细胞中的细胞周期基因包括PCNA和Cyclin D1上调促进了细胞生长,基质金属蛋白酶(MMPs)高水平表达促进血管平滑肌细胞从血管中层迁移到内膜,导致血管变窄或闭塞。然而,目前针对性抑制新生内膜形成的治疗却极其有限。因此,迫切需要更深入地研究新生内膜形成的潜在病理生理学及分子机制。

干扰素调节因子(IRFs)是一个转录因子家族,在哺乳动物中其具有9个成员(延伸阅读:武汉大学Nature子刊发表心脏病研究新成果 )。研究已确定了IRFs是免疫和细胞生存的重要调控因子。广泛表达的IRF9介导了IFNs的一些效应。响应IFN-α/β,IRF9可诱导p53依赖性的凋亡,表明了IRF9具有抗增殖作用。此外,IRF9还与抗肿瘤药耐药及促进细胞生长有关。

除在免疫和细胞命运决定中起作用,李红良课题组近期还揭示出了IRFs在代谢及心脏病的发展中扮演至关重要的角色。尤其是,IRF9参与调控了肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗、心脏肥大和心力衰竭。因此,调查IRF9在血管生物学和血管重塑中的作用,将增进我们对于IRF9复杂作用机制的理解,有望激发出一些新的策略来治疗各种血管性疾病。

在这篇新文章中研究人员证实,IRF9在血管损伤后介导新生内膜形成中发挥至关重要的作用。在小鼠中,除去IRF9可抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,减少内膜响应损伤变厚,而IRF9功能获得则可促进血管平滑肌细胞增殖和迁移,加重动脉变窄。

进一步的机制研究证实,IRF9直接抑制了新生内膜形成调节因子SIRT1转录。重要的是,在平滑肌细胞中采用遗传方法操控SIRT1,或是用药物调节SIRT1活性可很大程度上逆转IRF9的新生内膜形成效应。

这些研究结果证实了,IRF9是一个血管损伤响应性分子,其促进了血管平滑肌细胞增殖,由此揭示了在血管增殖病理调控中迄今为止尚未被认识的“IRF9–SIRT1轴”。

来源: Nature Communications 浏览次数:146

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