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身体自己的“炸弹小队”可以帮助预防脑肿瘤

与正常的飞脑(左)相比,这是由逆转录失活引起的果蝇中的肿瘤性脑(右)。

 

研究人员已经发现了一种分子如何通过识别和“解除”导致它们的有害蛋白质来帮助预防某些类型的脑肿瘤。

他们在eLife杂志上发表的果蝇研究可能会为未来脑肿瘤提供一种潜在的新治疗方法。

大多数多细胞生物具有称为Notch信号传导的单向细胞信号传导途径,这对于胚胎发育至关重要。Notch信号的正确建立和维持对于确保身体和大脑中发生的干细胞数量的平衡至关重要。

“神经祖细胞中Notch信号的异常激活 - 向神经干细胞发送信号 - 可导致大脑中过量的这些干细胞发生,这可能反过来导致脑肿瘤的发展,”共同首先解释说。作者Bo Li,中国北京大学博士候选人。“然而,阻止异常Notch信号激活的分子机制以及与细胞命运相关的潜在有害决定仍不清楚。”

为了解决这个问题,研究人员进行了遗传和生化测试,以研究果蝇幼虫中央大脑区域中称为成神经细胞的干细胞。他们特别关注了反转蛋白复合物,它将特定的货物蛋白从内体(细胞内一种膜结合的隔室)转运到细胞表面。

他们的分析显示,逆转录复合物调节Notch蛋白在神经祖细胞中的运输。当复合物失活时,Notch受体被错误激活,将祖细胞转化为过量的神经干细胞并增加脑肿瘤形成的风险。

“我们发现需要在神经祖细胞中销毁足够量的Notch蛋白,以维持这些祖细胞和神经干细胞之间的单向Notch信号通路,”共同第一作者,北京大学研究生Chouin Wong解释道。

“当神经祖细胞中过量的Notch蛋白质无法被破坏时,这通常被逆转录复合物识别并迅速从细胞内的内体中转移出来。但是当逆转录复合物失活时,这种Notch蛋白质在大量增加内涵体被异常“点燃”。“

这些结果促使该团队提出了一个模型,即逆转复合体作为一种“炸弹小组”,及时检索和解除可能有害的错误激活的Notch受体库,从而防止脑肿瘤形成的风险。办法。

“鉴于这些发现,我们认为进一步调查Notch过度激活的监管机制是必要的,”资深作者,北京大学首席研究员严松总结道。“特别是,对如何预防神经祖细胞中异常Notch信号激活的深入理解可能为将来治疗脑肿瘤提供一种新方法。”

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