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科学家填充空隙,激活HIV抗体

标签:HIV
摘要 : 日前,来自洛克菲勒大学的科学家开发出了一种可重新激活已被HIV产生抗药性的治疗抗体的方法。除了介绍改造抗体以使其重新对大批HIV-1病毒株有效的改进方法外,研究人员还认为这种改进方法对其他治疗抗体也会有用。相关研究论文刊登在了近期出版的《NatureBiotechnology》杂志上。
Nature Biotechnology:科学家填充空隙,激活HIV抗体

Nature Biotechnology:科学家填充空隙,激活HIV抗体

日前,来自洛克菲勒大学的科学家开发出了一种可重新激活已被HIV产生抗药性的治疗抗体的方法。除了介绍改造抗体以使其重新对大批HIV-1病毒株有效的改进方法外,研究人员还认为这种改进方法对其他治疗抗体也会有用。相关研究论文刊登在了近期出版的《NatureBiotechnology》杂志上。

此次研究涉及到的抗体名为ibalizumab,通过阻断HIV-1为进入细胞而使用的一种受体的方式发挥作用。但是,某些病人体内的HIV-1病毒株在受到ibalizumab作用时,会发生一些特殊突变从而对抗体产生抵抗性。结构性研究显示,这些突变会通过在病毒与抗体之间引入空隙的方式来弱化HIV-1和ibalizumab之间的相互作用。

因为怀疑这种空隙有利于HIV-1产生抗药性,研究人员推断将其“重新填充”可能会阻止病毒的侵入动作。

为了验证假设,他们在ibalizumab与病毒产生反应的位置附近标记上一种碳水化合物。结果,标记后的抗体100%中和了试验用到的HIV-1病毒株,其中包括那些之前已对原始抗体产生了抗药性的病毒。

原文摘要:

Strategic addition of an N-1inked glycan to a monoclonal antibody improves its HIV-1–neutralizing activity

Ruijiang Song, Deena A Oren, David Franco, Michael S Seaman & David D Ho

 

Ibalizumab is a humanized monoclonal antibody that binds human CD4—a key receptor for HIV—and blocks HIV-1 infection. However, HIV-1 strains with mutations resulting in loss of an N-1inked glycan from the V5 loop of the envelope glycoprotein gp120 are resistant to ibalizumab. Previous structural analysis suggests that this glycan fills a void between the gp120 V5 loop and the ibalizumab light chain, perhaps causing steric hindrance that disrupts viral entry. If this void contributes to HIV-1 resistance to ibalizumab, we reasoned that 'refilling' it by engineering an N-1inked glycan into the ibalizumab light chain at a position spatially proximal to gp120 V5 may restore susceptibility to ibalizumab. Indeed, one such ibalizumab variant neutralized 100% of 118 diverse HIV-1 strains tested in vitro, including 10 strains resistant to parental ibalizumab. These findings demonstrate that the strategic placement of a glycan in the variable region of a monoclonal antibody can substantially enhance its activity.

来源: Nature Biotechnology 浏览次数:37

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