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美制造重编程T细胞可攻击癌细胞

标签:T细胞 癌细胞
摘要 : 日前,来自美国斯隆-凯特琳癌症纪念中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)的研究人员利用重编程技术开发出一种大量制造T 细胞的方法,这些新T细胞能用于攻击癌细胞,并能自我增殖。相关文章发表在2013年8月11日的《Nature Biotechnology》上。
Nature Biotechnology:美制造重编程T细胞可攻击癌细胞

日前,来自美国斯隆-凯特琳癌症纪念中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)的研究人员利用重编程技术开发出一种大量制造T 细胞的方法,这些新T细胞能用于攻击癌细胞,并能自我增殖。相关文章发表在2013年8月11日的《Nature Biotechnology》上。

为了大规模地制造 T 细胞,研究人员首先从一只供体小鼠体内提取出 T 细胞。这些 T 细胞随后经过基因修饰而被重编程为诱导性多能干细胞。接下来,他们将来自一种失活的逆转录病毒的基因信息转移到这些干细胞中。最后一步就是将这些干细胞重编程回 T 细胞。

因为这些新产生的 T 细胞含有新的基因信息,所以它们能够攻击癌细胞。一旦制造出,这些 T 细胞随后天然地自我增殖,构建出高达 1000 个它们的自我拷贝。这些 T 细胞随后被注射回原始的供体小鼠体内,在那里,它们开始摧毁肿瘤细胞。

这项新技术是基于这组研究团队今年3月取得的成果:他们在《science Translational Medicine》杂志上报告称,经过基因修饰的 T 细胞能够被用来靶向并摧毁因淋巴母细胞性白血病(lymphoblastic leukemia)而产生的肿瘤。尽管取得了成功,但在临床应用发面面临困难。

而在当前这项最新研究中,研究人员开发出一种允许大规模制造重编程T 细胞(reprogrammed T Cell)的技术,因而使得这种疗法更易于应用。

研究人员指出,从技术角度而言,这些重编程T 细胞并不是真正的T 细胞,它们实际上是一种非常类似于T 细胞的新类型细胞,而且还具有其他的能力。此外,这项技术还可用于构建人们不同类型的T 细胞模拟物,从而允许靶向不同类型的癌细胞。

原文链接:

Generation of tumor-targeted human T lymphocytes from induced pluripotent stem cells for cancer therapy

Maria Themeli, Christopher C Kloss, Giovanni Ciriello, Victor D Fedorov, Fabiana Perna,Mithat Gonen & Michel Sadelain

Progress in adoptive T-cell therapy for cancer and infectious diseases is hampered by the lack of readily available, antigen-specific, human T lymphocytes. Pluripotent stem cells could provide an unlimited source of T lymphocytes, but the therapeutic potential of human pluripotent stem cell–derived lymphoid cells generated to date remains uncertain. Here we combine induced pluripotent stem cell (iPSC) and chimeric antigen receptor (CAR) technologies to generate human T cells targeted to CD19, an antigen expressed by malignant B cells, in tissue culture. These iPSC-derived, CAR-expressing T cells display a phenotype resembling that of innate γδ T cells. Similar to CAR-transduced, peripheral blood γδ T cells, the iPSC–derived T cells potently inhibit tumor growth in a xenograft model. This approach of generating therapeutic human T cells 'in the dish' may be useful for cancer immunotherapy and other medical applications.

3月份《Science Translational Medicine》发表原文链接:

CD19-Targeted T Cells Rapidly Induce Molecular Remissions in Adults with Chemotherapy-Refractory Acute Lymphoblastic LeukemiaRenier J. Brentjens ,Marco L. Davila, Isabelle Riviere, Jae Park, Xiuyan Wang,Lindsay G. Cowell, Shirley Bartido, Jolanta Stefanski, Clare Taylor, Malgorzata Olszewska,Oriana Borquez-Ojeda, Jinrong Qu, Teresa Wasielewska, Qing He, Yvette Bernal,Ivelise V. Rijo, Cyrus Hedvat, Rachel Kobos, Kevin Curran, Peter Steinherz, Joseph Jurcic,Todd Rosenblat, Peter Maslak, Mark Frattini and Michel Sadelain

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