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Nat Med:美学者报道抗抑郁药可能是引发小鼠骨折的元凶

摘要 : 2016年9月5日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Medicine》杂志在线发表了美国哥伦比亚大学Patricia Ducy研究员的一篇研究论文,研究表示抗抑郁药物可能对骨头造成伤害。

 2016年9月5日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Medicine》杂志在线发表了美国哥伦比亚大学Patricia Ducy研究员的一篇研究论文,研究表示抗抑郁药物可能对骨头造成伤害。

研究发现,服用一些选择性血清再吸收抑制剂(SSRI)的人面临更高的骨折风险,但目前尚不清楚这应该归咎于药物还是他们所患的抑郁症。  Patricia Ducy表示“这是一个令人困惑的问题。”不过,她的团队目前发现,让小鼠连续6周服用氟西汀(百忧解中的活性成分)会导致它们失去骨量。

该团队通过测量骨头、血液和基因活性,确认了一个由两阶段构成的过程。在最初3周里,随着氟西汀损害破骨细胞(通常会耗尽骨组织的细胞),骨头变得更加强壮。但到了第6周,由该药物引发的较高浓度的血清素扰乱了大脑海马体区域促进骨头生长的能力。“我们发现了骨量增加,但这并不持久,很快便被副作用盖过。”Ducy表示。

她介绍说,这个两阶段模式也在人类身上出现。在短期内,服用氟西汀的人折断骨头的可能性较小,但当他们连续一年或更长时间服用该药物时,骨衰竭和骨折的风险便会上升。

“此项工作提供了一种被普遍使用的SSRI如何影响骨头的机制。”来自瑞士日内瓦大学医院的René Rizzoli表示。迄今为止,研究人员还很难弄清楚是否抑郁症本身通过诸如更加频繁地吸烟饮酒以及饮食变差等生活方式的改变引发了骨折。

其他SSRI药物可能不会产生相同影响。Ducy团队发现,西酞普兰未对骨头产生任何正面或负面影响

原文链接:

Serotonin-reuptake inhibitors act centrally to cause bone loss in mice by counteracting a local anti-resorptive effect

原文摘要:

The use of selecive serotonin-reuptake inhibitors (SSRIs) has been associated with an increased risk of bone fracture, raising concerns about their increasingly broader usage. This deleterious effect is poorly understood, and thus strategies to avoid this side effect remain elusive. We show here that fluoxetine (Flx), one of the most-prescribed SSRIs, acts on bone remodeling through two distinct mechanisms. Peripherally, Flx has anti-resorptive properties, directly impairing osteoclast differentiation and function through a serotonin-reuptake-independent mechanism that is dependent on intracellular Ca2+ levels and the transcription factor Nfatc1. With time, however, Flx also triggers a brain-serotonin-dependent rise in sympathetic output that increases bone resorption sufficiently to counteract its local anti-resorptive effect, thus leading to a net effect of impaired bone formation and bone loss. Accordingly, neutralizing this second mode of action through co-treatment with the β-blocker propranolol, while leaving the peripheral effect intact, prevents Flx-induced bone loss in mice. Hence, this study identifies a dual mode of action of SSRIs on bone remodeling and suggests a therapeutic strategy to block the deleterious effect on bone homeostasis from their chronic use.

来源: Nature Medicine 浏览次数:1

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