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Sci Rep:北京大学张秀琴研究组和肖瑞平研究组合作利用恒河猴模型发现高血压治疗新机制

摘要 : 2016年4月1日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Scientific Reports》在线发表了北京大学分子医学研究所张秀琴研究组和肖瑞平教授研究组合作的一项研究成果

 2016年4月1日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Scientific Reports》在线发表了北京大学分子医学研究所张秀琴研究组和肖瑞平教授研究组合作的一项研究成果,研究利用非人灵长类动物模型,发现盐皮质激素受体阻断剂可以治疗高血压伴随的血压昼夜节律紊乱,提出高血压治疗的新机制和新的药物评价指标。张岩副研究员是本文的第一作者;张秀琴研究员和肖瑞平教授一起作为文章的共同通讯作者。

自2006年以来,北京大学分子医学研究所非人灵长类研究中心利用恒河猴建立了多种代谢性和心血管疾病模型。高血压是临床上最多见的心血管疾病之一,常伴有包括心、脑、肾等多种器官的功能或器质性损害,严重威胁人类健康。血压的调控具有明显的昼夜节律,动脉血压一般在夜间入睡后降低10-20%,清晨迅速回升,而高血压患者血压的昼夜节律紊乱,尤其是夜间血压降低的幅度明显减少。临床证据表明,血压昼夜节律紊乱与病人心血管事件的发生率和死亡率密切相关,因此,恢复血压昼夜节律对高血压的治疗及其并发症的发生具有重要的意义。

研究首次建立了自发性代谢综合征高血压恒河猴模型,而后利用手术植入血压无线遥测系统,对清醒恒河猴的24小时血压进行长达数月的实时连续测量。结果发现,自发性代谢综合征高血压恒河猴模型不仅血压升高,而且夜间血压降低的幅度也显著变小。利用一线临床抗高血压药物伊普利酮(eplerenone),不仅降低了血压,而且明显恢复了夜间血压降低的幅度,改善了血压昼夜节律的紊乱。同时伊普利酮还降低了血液中炎症因子和糖基化终末产物的浓度。

研究首次在灵长类动物模型上证明了,改善紊乱的昼夜血压节律也是伊普利酮治疗高血压、保护心血管系统的重要因素,同时发现了新的伊普利酮的作用机制。自发性代谢综合征高血压非人灵长类动物模型的建立,为临床高血压发病机制和药物治疗研究提供了非常重要的动物模型:与常用的啮齿类动物模型相比,非人灵长类动物模型在药物代谢、心血管疾病的发生和遗传等方面与人类更加类似;而与人类相比,我们的模型又具有不受药物和生活方式的干扰、研究条件可控性强等优势。

图:恒河猴模型发现高血压治疗的新机制

原文链接:

Eplerenone restores 24-h blood pressure circadian rhythm and reduces advanced glycation end-products in rhesus macaques with spontaneous hypertensive metabolic syndrome.

原文摘要:

Hypertension is often associated with metabolic syndrome (MetS), and serves as a risk factor of MetS and its complications. Blood pressure circadian rhythm in hypertensive patients has been suggested to contribute to cardiovascular consequences and organ damage of hypertension. But circadian changes of BP and their response to drugs have not been clearly investigated in non-human primates (NHPs) of MetS with hypertension. Here, we identified 16 elderly, hypertensive MetS rhesus monkeys from our in-house cohort. With implanted telemetry, we investigate BP changes and its circadian rhythm, together with the effect of antihypertensive drugs on BP and its diurnal fluctuation. MetS hypertensive monkeys displayed higher BP, obesity, glucose intolerance, and dyslipidemia. We also confirmed impaired 24-h BP circadian rhythm in MetS hypertensive monkeys. importantly, Eplerenone, a mineralocorticoid receptor blocker, exerts multiple beneficial effects in MetS hypertensive monkeys, including BP reduction, 24-h BP circadian rhythm restoration, and decreased plasma concentration of inflammation factors and advanced glycation end-products. In summary, we identified a naturally-developed hypertensive MetS NHP model, which is of great value in the studies on pathogenesis of MetS-associated hypertension and development of novel therapeutic strategies. We also provided multiple novel mechanistic insights of the beneficial effect of Eplerenone on MetS with hypertension.

来源: Scientific Reports 浏览次数:0

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