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Nature:科学家抱怨法国临床试验悲剧调查不透明

摘要 : 一种试验性药物的临床试验在法国出现悲剧性失误后,已有1人死亡、5人住院。然而,在该事件于1月15日首次获得公开承认的数天后,官方信息的缺失使外围专家和公众对于到底发生了什么依旧所知甚少。

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参加了一期临床试验后,6人被送往雷恩医院

一种试验性药物的临床试验在法国出现悲剧性失误后,已有1人死亡、5人住院。然而,在该事件于1月15日首次获得公开承认的数天后,官方信息的缺失使外围专家和公众对于到底发生了什么依旧所知甚少。

“法国当局的反应并未表现得非常迅速或透明。”该国临床试验设计专家、国家药品和保健品安全局(ANSM)科学咨询委员会前成员Catherine Hill表示,法国对其他医疗事故的调查也经常不透明。

此次事件是“首次在人类身上开展的”一期试验,旨在测试药物在健康人群中的安全性。该药物由一家葡萄牙公司Bial生产,目标是治疗同帕金森氏症相关的焦虑和运动失常疾病,以及在癌症和其他疾病患者中出现的慢性疼痛。法国研究外包服务机构Biotrial在位于雷恩的设施内开展了此次试验。

然而,美国波士顿萨福克大学法学院生物医学法律专家Marc Rodwin认为,很多关键问题仍悬而未决。其中包括参与者的伤情是如何形成的——磁共振成像扫描显示了大脑深处正在死亡和流血的组织以及试验是否被恰当地开展。

尤其是法国当局和Biotrial均未披露试验中所服用的药物分子身份。Bial则表示,该药物是一种脂肪酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,而FAAH是一种大脑和身体其他部位产生的酶,能分解名为内源性大麻素的神经传导物质。通过阻止这些酶,FAAH抑制剂会引发内源性大麻素(激活相同神经受体充当大麻中的活性物质,并且可能拥有止痛属性)在身体内的累积。

过去的整个周末,一些科学家试图确定这种药物的身份,其中包括15年来致力于研究FAAH的英国诺丁汉大学医学院分子药理学家Steve Alexander及其搭档、爱丁堡大学“药理学指南”数据库负责人Christopher Southan。两人分析了Bial正在研究中的网络版药物清单。

他们仅发现了两种处于一期试验的药物分子,其中一种符合Bial提及的治疗概况,尽管它只有一个代号“BIA 10-2474”。一家法国报纸也公布了向一名参与此次试验的志愿者提供的招募表格,其中提到了有着相同代号的药物。“这种化合物并未在科学文献中得到描述。”Alexander说,“因此,我们就像在黑暗中摸索。”

制药行业在研发早期不会揭示某种药物分子的结构是很常见的事情,尽管这种做法受到研究人员的批评。“他们会宣布处于研发中的候选药物代号,并且隐藏其结构。”Southan表示,“我认为,是时候让他们停止这么做了。”这种信息的缺乏使研究人员在整个周末试图从已公开的Bial专利中猜测药物分子结构。Southan还介绍说,临床试验注册信息中似乎并没有此次试验的登记。

很多公司已研制出FAAH抑制剂,但这种药物并未出现在市场上,因为大多数临床试验证实,它们没有什么效果。不过,此前在人体中进行了测试的药物被证实是安全的。

一些研究人员认为,BIA 10-2474正在“脱靶”发挥作用。换句话说,它抑制的是FAAH之外的另一种蛋白。研究人员可能将该化合物进行放射性标记,并在来自尸体的大脑组织上测试它,以摸清它所绑定的蛋白。

同时,知道这种药物的分子结构还能使科学家利用计算机预测其可能造成毒性的机制。“现在有很多复杂的计算机分析用于预测你想知道的任何事情。”Southan说。

Alexander则表示,研究FAAH通路的其他研究人员可能将更加密切地关注抑制剂攻击其他蛋白的潜力。“在我看来,很有可能私营企业和学术机构都将认真寻找这种脱靶效应可能是什么。”

一位要求匿名的法国卫生法专家介绍说,缺乏透明度是法国调查的典型特征——调查过程往往支持保密,直到作出明确的结论。他表示,该国管理人体受试者研究的条例很强大,能为试验参与者提供充分保护。同时,临床试验中的安全事故在法国几乎未曾听闻。一旦出现,代价通常是试验应用的审批遭到延迟。

近年来,法国影响临床试验药物审批的法律出现两次重大变动。在2009年一种被怀疑导致上百人死亡的糖尿病药物遭到撤销后,法国强化了医疗安全法律:尤其是一项在2011年颁布的法律,针对参与该国药物审批过程的人群利益冲突问题制定了更加严格的规定,并且赋予政府更多权力,可要求公司在药物获批后开展安全测试。2012年,政府通过了一项单行法,旨在简化涉及人类研究的规则,从而加快治疗进展,并且让法国成为更具吸引力的公司开展临床试验的地方。

原文链接:

Scientists in the dark after French clinical trial proves fatal

原文摘要:

One person died, and five others were hospitalized, after a clinical trial of an experimental drug in France went tragically wrong. But days after the first public acknowledgement of the incidents on 15 January, a lack of official information has left outside experts and the public largely in the dark as to what happened.

来源: Nature 浏览次数:0

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