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Nat Com:哮喘药能让老大鼠的脑子恢复青春?

摘要 : 自然出版集团旗下期刊《Nature Communications》上发表的一项初步研究中,用哮喘药物孟鲁司特(Montelukast)治疗,成功恢复了老大鼠的认知功能,增加了新脑细胞的生成。这些发现初步表明,利用孟鲁司特(炎症介质白三烯的一种抑制剂,目前用于哮喘治疗)也许有可能降低与衰老相关的认知功能丧失的影响。

 自然出版集团旗下期刊《Nature Communications》上发表的一项初步研究中,用哮喘药物孟鲁司特(Montelukast)治疗,成功恢复了老大鼠的认知功能,增加了新脑细胞的生成。这些发现初步表明,利用孟鲁司特(炎症介质白三烯的一种抑制剂,目前用于哮喘治疗)也许有可能降低与衰老相关的认知功能丧失的影响。

随着人类寿命预期的增长,对抗与年龄相关的认知障碍和痴呆是一个越来越大的挑战。与年龄相关的认知能力下降的标志包括新脑细胞生成(神经发生)速度的降低和由脑中免疫细胞(小神经胶质细胞)的激发造成的神经炎症。以前曾报告在急性和慢性脑损伤中、在老的脑子中发现白三烯(一种炎症介质)的水平升高,其作用可能是通过招募和激发小神经胶质细胞参与神经炎症的发生。

Ludwig Aigner及同事用孟鲁司特对五到十只年轻大鼠(四个月大)和类似数量的老大鼠(20个月大)进行六个星期的处理。老大鼠的学习和记忆得到显著改善,但未发现对年轻大鼠有作用。这种处理被发现能减少神经炎症和增加新脑细胞的生成及功能性使用。

最后,作者利用通过基因改造来生成较少白三烯受体GRP17的小鼠细胞提供的证据表明,孟鲁司特的作用最有可能是通过阻断GRP17受体产生的。这些结果表明,存在利用孟鲁司特让衰老大脑通过药理方式返老还童的可能性。

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原文链接:

Structural and functional rejuvenation of the aged brain by an approved anti-asthmatic drug

原文摘要:

As human life expectancy has improved rapidly in industrialized societies, age-related cognitive impairment presents an increasing challenge. Targeting histopathological processes that correlate with age-related cognitive declines, such as neuroinflammation, low levels of neurogenesis, disrupted blood–brain barrier and altered neuronal activity, might lead to structural and functional rejuvenation of the aged brain. Here we show that a 6-week treatment of young (4 months) and old (20 months) rats with montelukast, a marketed anti-asthmatic drug antagonizing leukotriene receptors, reduces neuroinflammation, elevates hippocampal neurogenesis and improves learning and memory in old animals. By using gene knockdown and knockout approaches, we demonstrate that the effect is mediated through inhibition of the GPR17 receptor. This work illustrates that inhibition of leukotriene receptor signalling might represent a safe and druggable target to restore cognitive functions in old individuals and paves the way for future clinical translation of leukotriene receptor inhibition for the treatment of dementias.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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