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Nature子刊,药理学:保持平静,同时保持清醒

摘要 : 本期Nature Communications上发表的一篇论文报告说,以先天身体时钟为目标的一个合成分子能帮助小鼠保持清醒和保持平静。作者希望,这种化合物也许能导致用于治疗焦虑、睡眠障碍和上瘾的新的一类药物的开发成功。

本期Nature Communications上发表的一篇论文报告说,以先天身体时钟为目标的一个合成分子能帮助小鼠保持清醒和保持平静。作者希望,这种化合物也许能导致用于治疗焦虑、睡眠障碍和上瘾的新的一类药物的开发成功。

哺乳动物身体时钟以其各种基因和分子成分在生理和行为中扮演一个关键角色。当该时钟被扰乱时(如通过倒班、药物或基因突变被扰乱),身体和精神健康可能会受到影响。现在,Thomas Burris及同事让我们看到,用与哺乳动物生物钟的一个特定成分发生相互作用的一种分子来处理小鼠,何以会提高小鼠的清醒度、抑制睡眠和减少类似焦虑的行为。

被称为SR9011的这种分子是独特的,因为现有抗焦虑药(如“苯二氮杂卓类”)虽能减少焦虑,但却会引起嗜睡。这将是第一种不会引起嗜睡的抗焦虑药,而且根据有关啮齿类行为的研究,它似乎比“苯二氮杂卓类”药物被滥用的可能性要小。该分子还会抑制小鼠寻求奖励的行为,所以用于治疗上瘾可能会有用,但还有必要做进一步研究来确定其对人类的效果。

原文标题:Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour

原文摘要:Synthetic drug-like molecules that directly modulate the activity of key clock proteins offer the potential to directly modulate the endogenous circadian rhythm and treat diseases associated with clock dysfunction. Here we demonstrate that synthetic ligands targeting a key component of the mammalian clock, the nuclear receptors ​REV-ERBα and β, regulate sleep architecture and emotional behaviour in mice. REV-ERB agonists induce wakefulness and reduce REM and slow-wave sleep. Interestingly, REV-ERB agonists also reduce anxiety-like behaviour. These data are consistent with increased anxiety-like behaviour of ​REV-ERBβ-null mice, in which REV-ERB agonists have no effect. These results indicate that pharmacological targeting of REV-ERB may lead to the development of novel therapeutics to treat sleep disorders and anxiety.

来源: Nature Communications 浏览次数:112

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