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Nature子刊:抵御非洲锥虫病的新型靶点

标签:非洲锥虫病
摘要 : 近日,来自奥胡斯大学的研究人员在研究抵御非洲锥虫病上迈出了巨大的一步,非洲锥虫病是非洲部分地区的一种主要疾病,据世界卫生组织数据显示,非洲锥虫病影响着大约6000万人的健康,而且目前治疗方法非常欠缺。

 

近日,来自奥胡斯大学的研究人员在研究抵御非洲锥虫病上迈出了巨大的一步,非洲锥虫病是非洲部分地区的一种主要疾病,据世界卫生组织数据显示,非洲锥虫病影响着大约6000万人的健康,而且目前治疗方法非常欠缺。

这篇刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,研究人员的研究成果有效地改善了治疗当前治疗非洲锥虫病的疗法。Christian Brix Folsted Andersen教授说道,当前使用的药物并不是非常有效,而且存在许多副作用;一旦寄生虫感染了患者的机体中枢神经系统,那么治疗起来就会非常困难,正因为如此大约有5%的患者都因非洲锥虫病而死亡。

本文研究为开发副作用小的治疗非洲锥虫病的新型疗法提供了新的见解,研究者在文章中描述了寄生虫如何识别患者机体中赖以生存的血红蛋白。Kristian Stodkilde-Jorgensen表示,寄生虫可以产生一种新型机制以便其可以直接识别血红蛋白,其往往是通过一种细胞受体来完成上述作用的。如今我们揭示了这种细胞受体结合血红蛋白的机制,对于后期开发新型抑制寄生虫感染的疗法带来了极大帮助。

最后研究者表示,如今我们知道了受体同血红蛋白相互作用的机制,就为我们开发特殊的干预措施做好了铺垫,比如开发一种人工的血红蛋白来偶联毒素从而杀灭寄生虫;或者开发一种阻断受体同血红蛋白之间结合的药物,以便寄生虫不能吸收血红蛋白进而导致寄生虫死亡。

原文摘要:

Structural basis for trypanosomal haem acquisition and susceptibility to the host innate immune system

Kristian Stødkilde, Morten Torvund-Jensen, Søren K. Moestrup & Christian B. F. Andersen

Sleeping sickness is caused by trypanosome parasites, which infect humans and livestock in Sub-Saharan Africa. Haem is an important growth factor for the parasites and is acquired from the host by receptor-mediated uptake of ​haptoglobin (​Hp)–haemoglobin (Hb) complexes. The parasite ​Hp–Hb receptor (​HpHbR) is also a target for a specialized innate immune defence executed by trypanosome-killing lipoprotein particles containing an ​Hp-related protein in complex with Hb. Here we report the structure of the multimeric complex between human ​Hp–Hb and Trypanosoma brucei brucei ​HpHbR. Two receptors forming kinked three-helical rods with small head regions bind to ​Hp and the ​β-subunits of Hb (​βHb), with one receptor at each end of the dimeric ​Hp–Hb complex. The ​Hb β-subunit haem group directly associates with the receptors, which allows for sensing of haem-containing ​Hp–Hb. The ​HpHbR-binding region of ​Hp is conserved in ​Hp-related protein, indicating an identical recognition of ​Hp–Hb and trypanolytic particles by ​HpHbR in human plasma.(doi:10.1038/ncomms6487

来源: Nature 浏览次数:22

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