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Nature Medicine:不同寻常的激素

标签:激素 棕色脂肪
摘要 : 来自密歇根大学的研究人员发现了一种从前未知的激素充当了脂肪细胞与肝脏之间的信使,并探讨了开发出一种新的代谢性疾病治疗方法的可能性。这项研究工作发表在11月17日的《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。

 不同寻常的激素

来自密歇根大学的研究人员发现了一种从前未知的激素充当了脂肪细胞与肝脏之间的信使,并探讨了开发出一种新的代谢性疾病治疗方法的可能性。这项研究工作发表在11月17日的《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。

领导这项研究的是密歇根大学生命科学研究所的林建谍(Jiandie Lin)博士。其主要研究方向包括营养和能量代谢中的转录共激活网络,生物昼夜代谢节律以及生理和疾病中的代谢重编程。已在Cell、Nature、Nature Medicine等国际顶尖学术刊物发表论文40余篇。

在这篇文章中林建谍博士描述了,在小鼠中棕色脂肪细胞所分泌的激素NRG4是如何与肝脏通讯来调控糖转化为脂肪的。缺失NRG4的小鼠会变肥胖,形成2型糖尿病和脂肪肝的一些特征。当科学家们采用遗传方法升高这些小鼠中的NRG4水平时,喂给高热量、高脂肪饮食的这些动物避免了这些代谢性疾病。

由于具有大量的线粒体内含物棕色脂肪的颜色更深一些,被广泛认为通过称作为生热作用(thermogenesis)的过程“燃烧”了卡路里,生成了热。但林建谍说,在这一研究领域中存在着一种矛盾的说法:当科学家们破坏棕色脂肪形成时,小鼠更容易肥胖,而除去负责产热的蛋白却只会对体重产生轻微的影响。

林建谍说:“因此我们认为,除了散热棕色脂肪必定还做了一些其他的事情。”

棕色脂肪是否可能分泌了一种激素,使得脂肪细胞能够与机体其他的组织通讯,通过这种方式阻止了肥胖?如果是这样的话,能否利用这种激素作为一种疗法来治疗人类的肥胖和相关的代谢性疾病?

研究人员鉴别出了NRG4,一种在小鼠体内主要由棕色脂肪生成的激素。当喂给高脂肪饮食时缺失NRG4的小鼠形成了更严重的肥胖,而采用遗传方法升高NRG4水平的小鼠则免于相同饮食的有害影响。

一旦与肝细胞上的受体结合,NRG4会减少糖转化为脂肪——人们认为这一过程促进了与肥胖相关的一些疾病,尤其是脂肪肝。没有NRG4,肝脏会异常活跃地将糖转变为脂肪,导致代谢紊乱。

林建谍说:“在所有的肥胖模型中NRG4的表达均减少。”

在人类中,NRG的量与肥胖呈负相关。

“我们认为肥胖是一种缺乏NRG4的状态,”他说。

尽管棕色脂肪中NRG4的量是白色脂肪中的3-5倍,但人类的白色脂肪细胞比棕色脂肪细胞要多。

“有可能两种类型的脂肪细胞都牵涉其中,”林建谍说。

研究人员正在研究NRG4作为2型糖尿病和脂肪肝的一种治疗方法。

林建谍说:“实际上,要阐明它在机体的作用机制以及是否可以被用作为一种药物仍然存在很多的挑战。但总的来说,我们知道了NRG4有益于身体代谢,并对它的潜力感到兴奋。”

原文检索:

Guo-Xiao Wang, Xu-Yun Zhao, Zhuo-Xian Meng, Matthias Kern, Arne Dietrich, Zhimin Chen, Zoharit Cozacov, Dequan Zhou, Adewole L Okunade, Xiong Su, Siming Li, Matthias Blüher& Jiandie D Lin. The brown fat–enriched secreted factor Nrg4 preserves metabolic homeostasis through attenuation of hepatic lipogenesis. Nature Medicine, 17 November 2014 doi:10.1038/nm.3713

来源: Nature 浏览次数:119

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