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Nature:抗CCL2治疗中断后促进乳腺癌转移

标签:乳腺癌
摘要 : 最近在Nature杂志上刊出的一项研究表明,对于转移性乳腺癌而言一种很有前途的治疗方法,在停止治疗后会引发有害反应。

 最近在Nature杂志上刊出的一项研究表明,对于转移性乳腺癌而言一种很有前途的治疗方法,在停止治疗后会引发有害反应。

停止CCL2抑制治疗,会增加转移的形成,并导致患者过早死亡,从而消弱了治疗的最初有利影响。因此研究提示灭活趋化因子CCL2的治疗方法应格外小心使用。

大多数乳腺癌相关死亡仍然是由转移引起的。转移的形成和肿瘤生长受肿瘤周围细胞(即所谓的肿瘤微环境)与肿瘤细胞,以及肿瘤细胞自身之间动态相互作用影响。了解癌细胞和肿瘤微环境之间相互作用的细胞和分子机制是非常重要的。

只有了解癌症机制,我们才能找出有效和持久的治疗方法。在乳腺癌中,肿瘤细胞分泌一种叫CCL2的因子招募单核细胞到肿瘤的部位,并通这些细胞,引发患者预后恶化。因此灭活CCL2的治疗方法,被认为可用于治疗转移性乳腺癌。

然而,科学家发表在Nature杂志上的一项研究发现,抑制CCL2的治疗方法停止后会导致疾病复发,肿瘤转移和加速患者死亡。

这其中究竟是为什么?在使用转移性乳腺癌小鼠模型实验中,科学家可以表明,一旦抗CCL2治疗停止,被隔离在骨髓的大量单核细胞(作为抑制CCL2治疗的结果),会迅速回到肿瘤部位和转移部位,在那里它们促发癌症进一步发展。

特别是,科学家证实单核细胞分泌的因子会增强原发肿瘤迁移,并增加转移部位血管形成。最不利的影响是由因子IL-6和VEGF-A带来的,其水平在抗CCL2处理停止后会大幅度提高。

虽然抗CCL2治疗确实能减少转移,但停止治疗会导致意想不到的反弹,会增加单核细胞流入到转移部位,加重转移和导致患者过早死亡。

科学家随后又探索一种可能摆脱这种困境的的方式。研究人员认为,联合疗法可能是一个可行的解决方案,当抗CCL2治疗与抗IL-6或抗VEGF治疗相结合,结果发现转移灶明显减少,并能增加存活率。

原文摘要:

Cessation of CCL2 inhibition accelerates breast cancer metastasis by promoting angiogenesis

Laura Bonapace, Marie-May Coissieux, Jeffrey Wyckoff, Kirsten D. Mertz, Zsuzsanna Varga, Tobias Junt & Mohamed Bentires-Alj

Secretion of C–C chemokine ligand 2 (CCL2) by mammary tumours recruits CCR2-expressing inflammatory monocytes to primary tumours and metastatic sites, and CCL2 neutralization in mice inhibits metastasis1 by retaining monocytes in the bone marrow. Here we report a paradoxical effect of CCL2 in four syngeneic mouse models of metastatic breast cancer. Surprisingly, interruption of CCL2 inhibition leads to an overshoot of metastases and accelerates death. This is the result of monocyte release from the bone marrow and enhancement of cancer cell mobilization from the primary tumour, as well as blood vessel formation and increased proliferation of metastatic cells in the lungs in an interleukin (IL)-6- and vascular endothelial growth factor (VEGF)-A-dependent manner. Notably, inhibition of CCL2 and IL-6 markedly reduced metastases and increased survival of the animals. CCL2 has been implicated in various neoplasias and adopted as a therapeutic target1, 2, 3. However, our results call for caution when considering anti-CCL2 agents as monotherapy in metastatic disease and highlight the tumour microenvironment as a critical determinant of successful anti-metastatic therapy.(doi:10.1038/nature13862

来源: Nature 浏览次数:36

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